Химиотерапия становится более эффективной

Ученые Цюрихского Университета обнаружили клеточный тормоз, который защищает раковые клетки от химеотерапии. Это исследование было опубликовано в журнале Natural Structural and Molecular Biology и предусматривает многообещающий терапевтический прогресс. Хотя много препаратов от рака уже были в использовании в течение многих десятилетий, их способ действия все еще неизвестен.

Новые результаты исследования теперь бросают вызов механизму действия, некоторой группы лекарств и они поддерживаются экспериментами: топоизомераза I-ингибитор Topoisomerase Camptothecin и его производные ,используемые в химеотерапии Topotecan и Irinotecan. Долгое время токсичность ингибиторов Top1 приписывалась неоднородности ДНК раковых клеток, которая неизбежно вызывала торможение в хромосомах во время дублирования ДНК.

Команда возглавляемая профессором Массимо Лопесом из Института молекулярного исследования рака при Цюрихском Университете идентифицировала механизм с которым раковые клетки защищали себя от вреда наносимого ингибиторами Top1. Используя электронный микроскоп, исследователи продемонстрировали что ингибиторы Top1 могут вызвать ответное разветвление которое развивается при дублировании ДНК. Образуются структуры «обратного» ответного разветвления или как их еще называют «куриная нога».

Это реконструкция ответного разветвления обеспечивает раковые клетки временем, которое им необходимо, чтобы восстановить повреждения в ДНК, и таким образом предотвратить цитостатические хромосомные нарушения. «До сих пор, принятый механизм действия ингибиторов Top1 был сопоставим поезду, мчащемуся к препятствию без тормозов, и неизбежно сходит с рельсов» объясняет Массимо Лопес, комментируя результаты. «Сейчас мы обнаружили чрезвычайное торможение, которое клетки производят сами для того чтобы защититься от действия ингибитора».

Арнаб Рэй Чадхури который внес значительный вклад в исследование, делает следующий вывод: «Благодаря открытию этого механизма, мы теперь понимаем, почему химеотерапия не всегда работает с этими лекарствами, так как ожидается.» В настоящее время команда Массимо Лопеса исследует, как тот же самый или аналогичный ему механизм действует с другими классами химеотерапии и какие клеточные факторы вовлечены в это молекулярное «торможение». Цель состоит в том, чтобы идентифицировать опухоли, в которых этот механизм не активен, или запрещение механизм фармакологически, чтобы улучшить эффективность химиотерапии.